国产长效生长激素研发背后：十年攻关确保降价不降质

“从短效粉剂到水剂，再到长效制剂，金赛深耕二十余年，就是为了在儿童生长发育领域提供一款安全有效的产品。”2月2日，金赛药业工艺与分析方法研究负责人王俊才向人民日报健康客户端记者表示，随着长效生长激素被纳入国家医保目录，药物的可及性大幅提升。

2026年1月1日，新版国家医保药品目录落地实施，针对内源性生长激素缺乏引起儿童生长缓慢的长效生长激素被首次纳入其中，降价幅度达75%，大幅减轻矮小症患儿家庭治疗的经济负担。如今，王俊才和金赛药业则需回应，降价后长效生长激素能否保持安全和疗效？

金赛药业研发中心。企业供图

10年研发，从短效到长效的突破

2021年《国务院关于印发中国妇女发展纲要和中国儿童发展纲要的通知》提出，5岁以下生长迟缓率控制在5%以下。“当今，我国儿童矮小接受治疗患者仍明显不足。”中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组组长、首都医科大学附属北京儿童医院内分泌科主任医师巩纯秀教授曾提到，早年间生长激素虽为这些患儿提供了一种解法，但认知误区、每日注射的痛苦、沉重的经济负担，拦在了无数家庭与孩子正常生长的未来之间，也成为医生和矮小症患儿必须面对的课题。

金赛药业分别在1998年和2005年上市国产短效生长激素粉剂和水剂。面对患儿对“减针”的迫切需求，研发长效制剂成为金赛的必答题。

金赛药业研发中心。企业供图

王俊才对金赛长效生长激素的研发之路记忆犹新，“当时长效路线很多，有药物包埋缓释技术、抗体融合蛋白技术，也有PEG化技术。当时，团队在创始人金磊博士的带领下，进行了严谨的筛选评估，最终选择了当时已有数款药物上市、相对安全性更受验证的PEG化技术路线。”

但在2002年项目立项时，国内PEG化蛋白药物领域一片空白。王俊才坦言，对于金赛而言，这意味着一场从源头就要自己走的路。“当时，国际上有线型和分支型等多种PEG结构，我们翻阅了大量的文献，并进行了充分的调研，发现在延长药物半衰期和保护蛋白质生物活性之间，U型PEG结构能取得最佳平衡。”

2014年，全球首支长效生长激素金培生长激素注射液上市，这一新药的诞生也标志着中国PEG化蛋白药物质量标准体系从无到有的建立。“我们参与了国内第一个PEG化蛋白药物质量标准的制定、首创了相关蛋白分析方法、PEG残留质控方法、PEG修饰度检测方法等一整套分析检测体系。”王俊才说。

PEG的供应也是一大难题。“最初，PEG化蛋白药依赖国内一供应商，但团队发现供应商提供的产品是按‘化学中间体’标准生产，其纯度、微生物控制水平距离儿童用药的质量有一定差距。”王俊才介绍，至此，金赛在吉林省延边朝鲜族自治州敦化市建立了U型PEG中试和生产基地，实现了高纯度的PEG量产，将核心原料的“安全钥匙”掌握在自己手中。

真实世界追踪研究，未见严重不良反应

产品上市之后，另一个摆在巩纯秀和众多儿科医生面前的问题是，“药品的安全性如何？”

为此，巩纯秀牵头进行了金培生长激素注射液10年用药的真实世界追踪研究，“经过10年追踪研究，金赛的U型PEG长效生长激素未见与药物相关的严重不良事件。过往临床研究还显示，长效制剂的不良反应类型未发现新增风险，在近3000例临床研究中抗体检测率为零，为儿童长期用药提供了重要安全保障。”巩纯秀介绍。

对于需要生长激素长期治疗的患儿来说，除了安全，精准、便利也是核心。“生长激素的剂量需根据体重精确计算，并随儿童生长情况动态调整，多打、少打、漏打都会导致效果不佳，乃至发生安全性问题。所以我们选择了卡式瓶+注射笔+抑菌剂的装置注射。”王俊才进一步介绍，具体而言，金赛基于实际应用场景的考量，开发了一个可以反复抽取的稳定配方，解决了药液在卡式瓶中长期保持稳定的技术难题，并专门研发了配套的电子注射笔。这支笔能进行精确的剂量设定与注射，无论孩子体重多少，都能确保给药精准、操作便捷，同时最大限度地减少药品浪费和减轻家庭经济压力。

纳入医保目录，提升药品可及性

生长激素问世于1985年，最初生产主要集中在几家跨国药企，患者选择少、负担重。金赛药业在1998年研制出第一支国产短效生长激素赛增粉剂，一举打破进口垄断。截至2025年，赛增生长激素家族系列产品已经累计治疗超过100万名矮小症患者。

“我们做国产生长激素的主要目的之一，就是降低药品价格，提升药品可及性。如今，经过两个十年验证的全球首款生长激素类周制剂已经纳入国家医保目录，我们也让长效生长激素实现了安全有效的同时，可及性进一步增强。”降价后，面对长效生长激素的安全与疗效疑虑，王俊才给出了金赛最为肯定的答案。

王俊才告诉记者，“U型PEG长效生长激素是全链条自主可控的创新研制与产业化，这在‌保障供应、‌控制成本以及保障生产质量与安全控制方面都有着成熟且完备的保障体系。并且经过对临床专家，药学专家，企业研发人员等多方调研，作为国内使用时间最长，治疗患者数最多，安全性证据最广的长效生长激素产品。